A
FAPESP aprovou a realização do Projeto Jovem Pequisador do Dr. Anthony César de
Souza Castilho (lattes) nas dependências da Faculdade de Ciências e Letras de Assis
(UNESP). Projeto será desenvolvido ao longo de 4 anos em colaboração com o Dr.
Marcelo Fábio Gouveia Nogueira (lattes).
O Programa Jovem Pesquisadorem Centros Emergentes da FAPESP tem por finalidade a criação de condições
adequadas de trabalhado para jovem pesquisador/doutor
ou grupo de jovens pesquisadores de grande potencial.
Leia abaixo o
resumo do projeto que será desenvolvido pelo Dr. Castilho.
Caracterização de microRNAs (miRNAs) em
folículos antrais bovinos em fêmeas Nelore: envolvimento na diferenciação das
células foliculares ovarianas e regulação na expressão do receptor de LH (LHR).
O
hormônio luteinizante (LH) desempenha um papel chave no controle de processos fisiológicos
como o desenvolvimento de folículos, ovulação e manutenção luteal no ovário
através de seu receptor, o LHR. A expressão de LHR em células da granulosa de bovinos
é crucial para a transição de FSH/LH-dependência de folículos antrais. Em bovinos,
durante o crescimento e diferenciação de células da granulosa, há um aumento na
abundância de mRNA do LHR. Dentre os diversos fatores que controlam o desenvolvimento
ovariano, tem merecido cada vez mais destaque a participação dos microRNAs
(miRNAs). Os miRNAs são pequenas moléculas de RNA não-codificante, composto de
19 a 25 pares de bases, controladoras da tradução celular. Estudos têm caracterizado
a presença e ações duais dos miRNAs no trato reprodutivo de fêmeas mamíferas,
entre eles, efeitos deletérios na fertilidade feminina, como a redução na capacidade
ovulatória ou, contrariamente, efeitos pró-desenvolvimento folicular, como a
inibição da apoptose em células foliculares ovarianas por administração in vivo
de miRNAs. Recentemente, novos dados têm demonstrando o controle de miRNAs
sobre a expressão do LHR em roedores. Em bovinos, alguns trabalhos já
identificaram o perfil de miRNAs expressos em ovários adultos e fetais, e
caracterizaram o efeito regulatório dos miRNAs sobre mRNA alvos envolvidos com
a diferenciação folicular ovariana, porém não no contexto objetivado no
presente trabalho. Desta forma, a presente proposta, por meio de quatro
experimentos, visa investigar e caracterizar o perfil dos miRNAs expressos nas
células da granulosa durante o desvio folicular em novilhas da raça Nelore e
reguladores da expressão de LHR, bem como a regulação desses miRNAs por fatores
pró-sobrevivência folicular (IGF1) e por gonadotrofinas (FSH e eCG) utilizadas
em estratégias para controle farmacológico do ciclo estral em fêmeas da raça
Nelore. Adicionalmente, pretende-se avaliar, in vitro, as ações dos miRNAs
sobre a expressão do LHR e consequentemente sobre a esteroidogênese das células
da granulosa. Logo, espera-se que a compilação dos resultados gerados pelo
presente trabalho identifique novos alvos para maximização da eficiência
reprodutiva na espécie bovina por diferentes estratégias farmacológicas da
manipulação do ciclo estral, possibilitando gerar uma “assinatura molecular” de
miRNAs necessários para o desenvolvimento folicular antral em fêmeas da raça
Nelore, estimulando, quiçá, o desenvolvimento de terapias moleculares através
do uso de miRNAs (in situ) para regulação pós transcricional no ovário bovino
em fêmeas de baixa fertilidade.
